Jak léčit papilomy u psů?

Psí virová papilomatóza je obecný název pro skupinu virů, které způsobují nezhoubné novotvary na sliznicích a kůži psů.

Rozlišují se tyto formy virové papilomatózy: orální papilomatóza, kožní papilomy (exofytické), kožní papilomy z přechodných buněk, mnohočetné pigmentové plaky, genitální papilom, papilom na konečcích prstů. Orální papilomatóza u psů, je nejběžnější.

Původce papilomatózy u psů.

Papilomatóza u psů je způsobena infekcí epiteliálních buněk druhově specifickými DNA viry. Bylo identifikováno nejméně 15 typů psího papilomaviru. Klinická manifestace infekce závisí na typu viru infikujícího hostitele. Inkubační doba je 1-2 měsíce. K infekci dochází v místě poškozené kůže nebo sliznic. Nemocní psi jsou hlavním zdrojem a přirozeným rezervoárem viru.

Příznaky papilomatózy u psů.

Virus psí papilomatózy je tropický pro epitel sliznic a kůže a vyvolává v nich vývoj benigních novotvarů – papilomů. Příznaky onemocnění se obvykle vyskytují u mladých a starších psů, stejně jako u psů s oslabeným imunitním systémem. Příznaky se objevují náhle, s rychlým růstem a šířením.

Papilomatóza u psů viditelné pouhým okem. Četné papilomy jsou často spojeny s imunitní nedostatečností a predispozicí plemene (rotvajleři, němečtí ovčáci, dobrmani, kokršpanělé, toy teriéři, cary blue teriéři, mopsové, knírači, labradoři, retrívři, chrti).

Odborníci zahrnují další faktory predisponující k rozvoji papilomatózy: infekční nebo jiná systémová onemocnění, která způsobují celkové oslabení těla; trpěl stresem; následky chemoterapie; dlouhodobá léčba kortikosteroidy; porušení celistvosti kůže nebo sliznic vč. způsobené zraněním, macerací epidermis, stejně jako dermatitidou, alergiemi a dalšími nemocemi doprovázenými svěděním a škrábáním, které otevírají „bránu“ pro infekci.

Diagnóza papilomatózy.

virová papilomatóza u psů se stanoví pomocí histologie, anamnézy a klinických příznaků. Papilomavirový antigen lze detekovat pomocí imunohistochemie nebo PCR. Maligní transformace papilomaviru je možná, ale vzácná.

Léčba papilomatózy u psů.

Vyvíjející se léze mají tendenci spontánně ustoupit po několika měsících a vytvořit trvalou imunitu. Spontánní regrese podle různých zdrojů nastává v období od 41 do 150 dnů od začátku onemocnění, ale v průměru je to 45 – 85 dnů.

U starších psů se však v důsledku nedostatečné imunitní kontroly může onemocnění opakovat a poškození nezmizí. Jak pes stárne, jeho imunitní systém nemusí být tak silný nebo pes může dostávat imunosupresiva k léčbě jiných onemocnění a papilloma virus se může znovu objevit.

Lékaři široce používají antivirotika (Forvet), aby urychlili zotavení. Je také možné chirurgické odstranění papilomů.

Schéma použití léku “Forvet” v monoterapii psí orální papilomatózy (COPV)

Autoři:
Anisiforov S.N.

Vyslán:
V časopise „Veterinární klinika“ 7 (220) července 2020

Gordeeva E.V., Vasiliev I.K., Narovlyansky A.N., Pronin A.V., Sanin A.V.

Článek napsali zaměstnanci Výzkumného ústavu veterinární medicíny Gamaleya Ruské akademie lékařských věd v Moskvě a Biovet Center for Veterinary Medicine, Ivanovo;

V posledních letech došlo ke zvýšení výskytu virové orální papilomatózy u psů. Ačkoli jsou papilomy benigní novotvary a v mnoha případech onemocnění končí spontánním uzdravením po několika měsících, zůstává hledání účinných terapeutických činidel naléhavým úkolem. Jednak se infekce často vyskytuje v latentní (skryté) formě a přenašeč virů představuje významnou hrozbu pro ostatní psy. Za druhé, pokud nemocný pes poškodí papilomy pojídáním pevné stravy nebo hraním, vzniká krvácení a v důsledku toho se onemocnění komplikuje sekundární infekcí. Konečně, za třetí, existují případy, kdy papilomy procházejí maligní transformací a degenerují do spinocelulárního karcinomu.

V předkládané práci byl k léčbě papilomatózy použit fosprenil, imunomodulátor s antivirovou aktivitou, jehož účinnost byla prokázána u mnoha virových infekcí malých domácích zvířat (2,3).

Původce papilomatózy patří do skupiny virů obsahujících DNA zařazených do čeledi Papillomaviridae. Jsou nejmenší ze všech DNA virů. Virionům papilomavirů chybí vnější obal, jejich průměr je 40 – 55 nm. Kompletní viriony se skládají z jádra a kapsidy, obsahují 5 až 7 strukturálních proteinů, ale jsou bez lipidů a sacharidů. K replikaci a zrání dochází v jádře a viriony se uvolňují, když jsou buňky zničeny. Viry jsou odolné vůči teplu a éteru a mají tropismus pro epitel. Způsobit buněčnou transformaci. Charakteristická je druhová specifičnost (5).

Virová papilomatóza je běžná u mnoha druhů savců. Zdrojem patogenu jsou nemocná zvířata. Způsob distribuce je kontaktní. Nejčastěji se viry přenášejí, když jsou nemocná zvířata chována společně se zdravými. Existují četná pozorování, kdy se brzy po objevení papilomatózního štěněte ve školkách začaly papilomy vyvíjet i u jiných štěňat. Typicky se virus dostává do těla přes skarifikovanou kůži a sliznice. Patogen se může přenášet injekčními jehlami, přes oblečení a obuv majitele, předměty pro péči o zvířata, pomůcky na procházky atd. Inkubační doba je 1–2 měsíce.

Papilomaviry jsou tropické pro epitel sliznic a kůže a vyvolávají v nich vývoj benigních novotvarů – papilomů a bradavic. Papilomaviry, které se dostaly do trhliny v ústní sliznici, zpravidla nejprve proniknou do intenzivně se množících buněk bazální vrstvy, ze které následně vstupují do povrchového epitelu. Rané virové proteiny způsobují transformaci infikovaných buněk, které získávají schopnost nekonečného dělení a udržování intenzivní reprodukce virových částic.

Po přeměně epiteliálních buněk na sliznici dutiny ústní (rty, jazyk, tváře, dásně) vznikají papilární novotvary – papilomy. Lýza infikovaných buněk podporuje další šíření virionů, ale ne všechny nádorové buňky obsahují integrovaný virový genom. Aktivace integrovaného genomu a přechod infekce z latentní do produktivní formy je pozorován při stárnutí, stresu a různých formách imunosuprese, například po chemoterapii nebo léčbě kortikosteroidy.

Imunita. Po spontánním uzdravení získá většina psů imunitu vůči papilomatóze, ale některé z jejich buněk si uchovávají virový genom integrovaný do buněčného genomu, takže imunní zvířata mohou zůstat přenašeči viru, což představuje nebezpečí pro vnímavé jedince. Zvířata, kterým je injekčně aplikováno specifické antisérum s vysokým titrem protilátek neutralizujících virus, získávají pasivní imunitu. Papilomaviry jsou slabými induktory interferonu a role interferonu v této infekci nebyla dostatečně studována. Účinnost terapie induktory interferonu není vždy potvrzena. Odborníci spojují nedostatek imunity s nárůstem počtu případů, kdy benigní papilomy degenerují do maligního spinocelulárního karcinomu. Nejčastěji je to pozorováno u starých zvířat.

Průběh a příznaky. Ve většině případů je papilomatóza v ústech detekována u psů ve věku 1 až 4 roky. Zpravidla se první léze objevují na rtech a poté se šíří do dutiny ústní a hltanu. Hladké, světle růžové, zpočátku kulaté papuly se později vyvinou ve velké, nerovnoměrné výrůstky sliznice, podobné mořským sasankám nebo květáku. Může jich být málo, ale v některých případech papilomy doslova posetí sliznici tváří, rtů, dásní, jazyka a hltanu. Je možné následné rozšíření na spojivky, oční víčka a kůži zvířete.

Byly hlášeny vzácné případy kožních lézí kolem nosu a úst, stejně jako jícnu. Papilomy v ústech mohou psovi vytvářet překážky v normálním jídle a pití. V takových případech se může objevit halitóza, slinění a drobné krvácení v dutině ústní. Někdy nemocný pes nemůže zcela zavřít čelisti, což může mít za následek možné poranění papilomů. V druhém případě se krvácející nádory stávají vstupní branou pro patogenní mikroorganismy – bakterie a houby (nejčastěji je zaznamenán vývoj kandidomykózy).

Diagnóza je obvykle stanovena na základě klinických příznaků, ale může být potvrzena laboratorními testy, zejména imunohistochemickými, elektronovými mikroskopy nebo PCR. Stejně jako většina lidských papilomavirů se psí papilomavirus nereplikuje v buněčných kulturách.

Zacházení. Onemocnění je zpravidla mírné a v mnoha případech spontánně odezní (v průměru po 2–5 měsících). Terapeutické použití autogenních vakcín přineslo protichůdné výsledky, ačkoli některé experimentální vakcíny navozují ochrannou imunitu.

Ve Spojených státech se systémová chemoterapie s vinkristinem, cyklofosfamidem, doxorubicinem nebo bleomycinem používá řadu let s různým úspěchem. Tento přístup byl zpravidla používán v pokročilých případech, kdy papilomy neustoupily po dobu 5 měsíců nebo déle (6).

Chirurgická intervence není vždy vhodná, protože odstranění papilomů může vést k jejich dalšímu šíření. Pokud však nádor způsobuje nepohodlí a ztěžuje polykání, je indikováno chirurgické odstranění. K tomuto účelu se často používají neinvazivní metody jako kryochirurgie, laser nebo elektrokoagulace.

V posledních letech se k léčbě papilomatózy stále častěji používají imunomodulátory.

V této studii byl fosprenil použit k léčbě psí ústní papilomatózy. Celkem bylo ošetřeno 10 psů, patřících k těmto plemenům: labradorský retrívr – 5, zlatý retrívr – 2, rotvajler – 1, dalmatin – 1, středoasijský ovčák – 1. Věk pacientů se pohyboval od 1 do 6 let. Pět psů trpělo rok chronickou papilomatózou. U dalších pěti pacientů bylo onemocnění v časných stadiích.

Po výběru dávek léku a stanovení léčebných režimů pro chronickou papilomatózu byl zvolen následující průběh léčby: 1. den – 3 ml na 10 kg hmotnosti; 2. den – 2,5 ml na 10 kg hmotnosti; Dny 3–5 – 2 ml na 10 kg hmotnosti. Injekce byly podávány subkutánně do oblasti kohoutku. O týden později byl proveden opakovací cyklus – fosprenil byl podáván v dávce 2 ml na 10 kg tělesné hmotnosti denně po dobu 5 dnů.

Během léčby chronické papilomatózy začaly novotvary postupně bělat, poté praskat, zmenšovat se a po dvou týdnech zcela vymizet (fotografie 1–5). U žádného psa nebyly pozorovány žádné relapsy papilomatózy, doba sledování byla až 12 měsíců. Během léčby se nevytvořily žádné nové papilomy.

V počáteční fázi onemocnění, kdy se papilomy teprve tvoří, byl průběh léčby následující: 1. den – 3 ml na 10 kg hmotnosti, poté 2 ml na 10 kg hmotnosti po dobu 4 dnů. Papilomy ve všech případech vymizely během 1–2 týdnů.

Imunomodulátory byly poprvé použity k léčbě papilomatózy na počátku 1990. let. Na Fakultě veterinárního lékařství NSAU se tak 2 roky používal nízkomolekulární superinduktor interferonu komedon (cardanon). Indikací k použití byla neúspěšná zkušenost s terapií novokainem. Autoři prokázali, že u téměř 60 % zvířat začaly papilomy kolabovat po druhém podání léku a u 15 % došlo k uzdravení 7.–10. den po třetím podání léku (1). Na začátku tohoto století bylo zjištěno, že místní injekce fosprenilu s novokainem pod kořen papilomů měly dobrý účinek. Účinek fosprenilu se zvýšil při použití v kombinaci s maxidinem (4).

Tato práce prokazuje terapeutickou účinnost fosprenilu při subkutánním podání. Navzdory skutečnosti, že mechanismy imunity u papilomatózy nebyly prakticky prozkoumány, je známo, že síla imunity je zpravidla rozhodující pro výsledek onemocnění. Předpokládáme, že základem tak výrazného terapeutického účinku fosprenilu je jeho známá schopnost aktivovat buněčnou imunitu a produkci řady klíčových cytokinů, které hrají zásadní roli při virových infekcích.

NOVÝ PŘÍSTUP K LÉČBĚ ÚSTNÍ PAPILOMATÓZY PSA

Gordeeva E.V*, Vasiljev IK**, Narovlyansky A.N.**, Pronin A.V.,** Sanin A.V.**

*Centrum veterinární medicíny „Biovet“, Ivanovo; **Gamaleya Institute for Epidemiology and Microbiology, Moskva.

Virová papilomatóza u psů byla léčena sc Phosprenylem – imunomodulátorem s antivirovou aktivitou. Celkem bylo studováno 10 pacientů. Výsledek terapie byl ve všech případech pozitivní. Papilomatóza byla úspěšně léčena jak v chronických případech, tak v počáteční fázi. Po léčbě nebyly pozorovány žádné opakující se případy.

1. Gryazin V.N. Použití induktoru interferonu pro léčbu psí papilomatózy. Aktuální problémy ve veterinární medicíně. Abstrakty 1. vědecké a praktické práce. Konf. Fakulta veterinárního lékařství NSAU Novosibirsk 1997.
2. Ozherelkov S.V., Sosnovskaya O.Yu., Kozhevnikova T.N., Bekhalo V.A., Nagurskaya E.V., Krasota A.Yu., Deeva A.V., Narovlyansky A.N., Pronin A. .V., Sanin A.V., Belousova R.V. Hlavní mechanismy antivirového působení fosprenilu, léčiva přírodního původu. Kyjev VII Int. Conf. podle problému veterinární péče o malá zvířata. 2.–5. října 2002.
3. Sanin A.V. Využití imunomodulátorů u virových onemocnění malých domácích zvířat. Ruský žurnál veterinární medicíny. 2005 N1 str. 38–42.
4. Sanin A.V., Lipin A.V., Zinchenko E.V. Průvodce tradičními i netradičními metodami léčby psů. M. Tsentrpoligraf, 2007 595 s.
5. Shulyak B.F. Virové infekce psů. Moskva, “Olita” 2004.-568 s.
6. Calvert CA. Psí virová papilomatóza. In: Greene CE, ed. Infekční onemocnění psů a koček. Philadelphia: WB Saunders, 1990: 288-290. Foto 1. 1. den. U psů byla diagnostikována orální papilomatóza a předepsán Fosprenil.