Antihistaminika pro kočky – kompletní přehled léků, pravidla použití a účinnost
Cetirizin hydrochlorid byl podáván perorálně v dávce 5 mg/kočku jednou za 1 hodin 24 kočkám s alergickými kožními onemocněními. Pruritus byl snížen u 32 % (41/13) koček. Antipruritický účinek byl opakovatelný a udržitelný. Nebyla zjištěna žádná významná souvislost mezi věkem pacienta, závažností onemocnění nebo typem kožní reakce a zlepšením během léčby cetirizinem. Nebyly zaznamenány žádné vedlejší účinky.
úvod
Alergická kožní onemocnění (atopická dermatitida, potravinové alergie) jsou častou příčinou svědění u koček. Často se obtížně léčí kvůli povaze některých koček a vedlejším účinkům spojeným s některými léky. Možnosti léčby zahrnují vyhýbání se alergenům, alergenově specifickou imunoterapii (ASIT: pro atopickou dermatitidu), kortikosteroidy, cyklosporin, antihistaminika, nenasycené mastné kyseliny. a kombinace těchto možností léčby. Alergenová specifická imunoterapie je spojena s několika vedlejšími účinky a byla hlášena jako úspěšná u 60-78 % koček s atopickou dermatitidou. Přestože je ASIT jednou z nejúčinnějších a nejspecifičtějších možností léčby atopické dermatitidy, mnoho majitelů koček se této léčbě vyhýbá z finančních důvodů, odolnosti koček vůči injekcím kvůli osobnostním rysům nebo vlastnímu strachu majitelů z jehel (trypanofobie).
Léčba perorálními léky může být u koček obtížná. Bylo hlášeno, že cyklosporin je stejně účinný jako prednisolon; není však registrován pro použití u koček a je třeba se mu vyhnout u koček se souběžným virovým onemocněním nebo rizikem rozvoje toxoplazmózy. Glukokortikosteroidy jsou účinnou a levnou možností léčby atopické dermatitidy, ale jsou méně účinné u potravinových alergií. Ačkoli jsou kočky poměrně odolné vůči vedlejším účinkům kortikosteroidů, dlouhodobé užívání kortikosteroidů ve vysokých dávkách může zesílit rezistenci na inzulín, rezistenci na hormony nadledvin, křehkost kůže a může vést k městnavému srdečnímu selhání.
Perorální antihistaminika jsou funkční léčbou pro alergické kočky a lze je použít ke snížení vedlejších účinků steroidů. Stejně jako u lidí a psů jsou antihistaminové účinky u koček individuální a nepředvídatelné. Mohou být vyžadovány zkušební cykly různých antihistaminik. Publikované studie hodnotící účinnost různých antihistaminik u koček s alergickým svěděním jsou omezené a zahrnují hodnocení chlorfeniraminu, oxatomidu, clemastinu a cyproheptadinu.
Cetirizin je antagonista H1 receptoru 2. generace, který je dobře snášen u psů a koček. Protože je známo, že cetirizin ovlivňuje funkci eozinofilů a předpokládá se, že eozinofily hrají důležitou roli u koček s alergickou dermatitidou, může být toto antihistaminikum zvláště užitečné u tohoto druhu. Cetirizin působí jako reverzibilní agonista a stabilizuje neaktivní konformaci H1 receptorů. Má také účinky nezávislé na H1 receptoru, jako je inhibice prekurzorů zánětlivých mediátorů, jako je histamin, tryptáza a leukotrieny z bazofilů a žírných buněk; inhibice chemotaxe eosinofilů; snížená životnost eozinofilů a zhoršená adhezní molekulární exprese. Všechny tyto prvky jsou součástí patogeneze alergického zánětu.
Cetirizin nemá u lidí sedativní účinek, protože se uvolňuje z centrálního nervového systému prostřednictvím P-glykoproteinové pumpy. Sedace se může objevit při vyšších dávkách u lidí a byla hlášena přechodně u psů. Neexistují žádné zprávy o tom, že by cetirizin měl sedativní vlastnosti u koček. Papich et al zjistili, že cetirizin má poločas rozpadu 10,06 hodin po perorálním podání u koček, což umožňuje jeho podávání jednou denně u tohoto druhu. Díky tomu je cetirizin lékem, který mohou majitelé koček předepisovat snadněji než léky, které vyžadují podávání několikrát denně.
Jedna malá studie zjistila, že cetirizin byl účinný u 18 % psů s atopickou dermatitidou. Ačkoli vzácné zprávy naznačují, že cetirizin může být užitečný při léčbě koček s alergickými kožními onemocněními, nepodařilo se nám najít publikované studie, které by tyto informace podporovaly nebo odmítaly. Účelem tohoto článku bylo informovat o výsledcích otevřené klinické studie o účinnosti cetirizinu při léčbě alergického svědění u koček.
Jak léčit svědění u psů a koček?
Materiály a metody
Do studie, která byla provedena na dermatologickém oddělení Cornwall University Animal Hospital, bylo zahrnuto 20 koček s kožními reakcemi typickými pro alergická kožní onemocnění. Ve skupině bylo 12 kastrovaných samců a 2,5 sterilizovaných samic ve věku od 16 do 25 let. Z toho bylo 3 koček domácích krátkosrstých, 2 domácí dlouhosrsté, 1 bengálské, 1 devon rex a 3,6 perská. Kočky vážily mezi 8,5 kg a XNUMX kg.
Všechny kočky vykazovaly jednu nebo více z následujících kožních reakcí typických pro alergické kočky: samovolně vyvolaná alopecie (bilaterálně symetrická, samovolně vyvolaná ztráta srsti, zejména na ventrálním břiše a středních stehnech, kde kůže vypadala normálně), svědění bez primárních kožních lézí (bilaterálně symetrický pruritus, který zpočátku zahrnuje klinicky normální kůži, ale má za následek samovolné exkoriace, zejména na obličeji, krku a pinnae), eozinofilní plaky (vyvýšené, ploché, červené, intenzivně svědivé léze, zejména na ventrálním břiše a mediálních stehnech) a eozinofilní granulomy (tvrdé, dobře ohraničené papuly a noduly, zejména na rtech, bradě a ocasních stehnech) .
4 koček mělo nesezónní klinické příznaky a 6 kočky měly sezónní klinické příznaky. Trvání klinických příznaků se pohybovalo od 15 týdnů do 32 let. Žádná z koček nevykazovala známky úzkosti a nebyly identifikovány žádné stresové faktory, které by mohly vyvolat kožní onemocnění způsobené poruchou chování. Dvacet tři z XNUMX koček bylo dříve léčeno různými léky ke kontrole příznaků onemocnění.
Čtrnáct koček neadekvátně reagovalo na vhodnou komerční nebo doma připravenou stravu obsahující nový zdroj bílkovin po dobu nejméně 4 týdnů a byla u nich diagnostikována atopická dermatitida. V 16 případech byla úplná dieta s novým zdrojem bílkovin nemožná z následujících důvodů: nesnášenlivost pacientů na změny stravy; pacient žil obklopen několika kočkami; Majitel nebyl schopen ponechat kočku v průběhu diety uvnitř. Tyto kočky tedy mohou mít atopickou dermatitidu, potravinové alergie nebo obojí. Dvě kočky měly jak atopickou dermatitidu, tak potravinovou alergii.
Dvě kočky podstoupily intradermální a/nebo sérologické testování alergie. V jednom případě měla kočka pozitivní reakci na Acarussiro při intradermálním testu a pozitivní reakce na ambrózii krátkou, vojtěšku, červený cedr, žito vytrvalé, Penicillium, Aspergillus, Fusarium, Rhizopus, Mucor a Malassezia v sérologické studii. V jiném případě měla kočka při sérologické studii tyto pozitivní reakce: jitrocel, prasečník bílý, šťovík žlutý, borovice, oregano jarní, klásek vonný, tenkonožka, Aspergillus, Fusarium, Rhizopus, Epicoccum, Helminthosporium, Curvularia, roztoči a Tyrofág.
Každá kočka dostávala cetirizin hydrochlorid 5 mg perorálně každých 24 hodin po dobu 2 týdnů. Snížení svědění bylo hodnoceno jako žádné, mírné (50% snížení Pokud bylo pozorováno snížení svědění po úvodní 2týdenní studii, cetirizin). byl na 30 týdny přerušen. Pokud se svědění vrátilo, byl cetirizin znovu podáván po dobu dalších XNUMX dnů, aby byla prokázána opakovatelnost a přetrvávání účinku.
výsledky
Všech 32 koček dokončilo studii. Majitelé 13 koček [13/32 = 41 %; 95% interval spolehlivosti (CI) byl 24 % až 59 %] hlásili snížení svědění u svých mazlíčků. Snížení svědění u těchto 13 koček bylo zaznamenáno jako závažné u 3 koček, střední u 5 koček a mírné u 5 koček. Průměrné skóre snížení svědění u těchto 13 koček bylo 2,5 (škála 1 až 7). U všech 13 koček, u kterých došlo ke zlepšení během léčby cetirizinem, zlepšení vymizelo, když byla léčba ukončena, a vrátilo se, když byla léčba znovu zahájena. Z koček, které reagovaly na léčbu cetirizinem, mělo 8 atopickou dermatitidu (8 ze 14 atopických koček, 57 %) a 5 mělo alergickou dermatitidu neznámého původu (5 ze 16 koček, 31 %).
Mezi typem kožních reakcí a zlepšením během léčby cetirizinem nebyla žádná souvislost; obě P byly ≥ 0.69 při provádění Fisherových exaktních testů. Věk kočky ani závažnost pruritu nebyly spojeny se zlepšením během léčby cetirizinem; obě P byly ≥ 0.25 pomocí Wilcoxonova testu. Během studie nebyly zaznamenány žádné nežádoucí reakce.
Diskuse
Cetirizin hydrochlorid je selektivní antagonista receptoru H1 druhé generace používaný k léčbě atopické dermatitidy, astmatu, alergické rýmy a idiopatické kopřivky u lidí. Používá se také k léčbě psí atopické dermatitidy a je spojen se vzácnými a mírnými vedlejšími účinky u tohoto druhu. Vzácné zprávy naznačují, že cetirizin může být užitečný při léčbě koček s alergickými a eozinofilními kožními chorobami. Pokud je nám známo, tato studie byla první publikovanou klinickou studií hodnotící účinnost cetirizinu pro léčbu alergických kožních onemocnění u koček.
V naší studii 41 % alergických koček reagovalo pozitivně na cetirizin. V předchozích studiích. 73 %, 50 %, 50 % a 35 % alergických koček reagovalo na chlorfeniramin, oxatomid, clemastin a cyproheptadin. Přestože má cetirizin širokou škálu protizánětlivých účinků, zejména jeho účinky na eozinofily, nezdá se, že by byl u alergických koček účinnější než dříve hodnocená antihistaminika.
V naší studii nebyla zjištěna žádná významná souvislost mezi věkem pacienta, závažností onemocnění nebo typem kožní reakce a zlepšením s cetirizinem. Tyto údaje jsou srovnatelné s údaji získanými v předchozích studiích jiných antihistaminik u alergických koček. V naší studii cetirizinu u alergických koček nebyly pozorovány žádné vedlejší účinky, což je srovnatelné s údaji Papicha et al u zdravých koček. Ve farmakokinetické studii cetirizinu u normálních koček bylo dosaženo terapeutických koncentrací léčiva v dávce 1 mg/kg tělesné hmotnosti perorálně. Stejná dávka byla použita u atopických psů. V této studii u alergických koček v dávce 5 mg/kočku se dávka cetirizinu pohybovala od 0,6 do 1,4 mg/kg tělesné hmotnosti.
Závěrem lze říci, že za podmínek této studie byl cetirizin užitečným nesteroidním antipruritikem pro kočky s alergickými kožními onemocněními. Použití jednou denně, nevýznamnost vedlejších účinků v terapeutických dávkách a nízká cena činí z cetirizinu atraktivní lék pro léčbu alergických koček.
Dr. Korbelik se narodil v Kanadě, s vyznamenáním promoval na University of Queensland v roce 2008 a poté se vrátil do své domovské země na stáž ve veterinární medicíně malých zvířat na Western College of Veterinary Medicine v Saskatoonu. V roce 2015 absolvoval pobyt ve veterinární dermatologii na University of Guelph v Kanadě a zároveň dokončil Master of Science v patobiologii na University of Guelph. Nyní pracuje na soukromé dermatologické klinice ve Vancouveru.
úvod
Svědění u koček je často považováno za symptom hypersenzitivní dermatitidy, včetně přecitlivělosti na bleší kousnutí a přecitlivělosti na potraviny, a atopické dermatitidy (1). Použití termínu „kočičí atopická dermatitida“ je kontroverzní, protože klinický obraz, histologické rysy a role IgE se významně liší od podobných atopických onemocnění u lidí a psů (1, 2). Patogenetický význam IgE není jasně stanoven a v současnosti existuje velmi málo výzkumů o úloze IgE u kočičí atopické dermatitidy (3). Tento stav se někdy označuje jako nepotravinová hypersenzitivní dermatitida. Kočičí atopická dermatitida je považována za druhou nejčastější hypersenzitivní dermatitidu u koček (4); jedna studie zjistila, že představuje 12,5 % všech dermatóz u koček (2) a je častější u habešských koček, koček Devon Rex a domácích koček. Onemocnění se obvykle projevuje v mladém věku (
Obrázek 1. Exkoriace na hlavě a krku kočky s atopickou dermatitidou.
Obrázek 2. Vředy na horním rtu u koček se často vyskytují s eozinofilním granulomovým komplexem.
Hypersenzitivní dermatitida u koček se projevuje jednou nebo více z následujících forem: exkoriace na hlavě a/nebo krku (obrázek 1), symetrická samovolně indukovaná alopecie, miliární dermatitida, eozinofilní granulomový komplex (obrázky 2 a 3) (1, 2). Byly popsány další projevy, včetně pododermatitidy, erytému obličeje, seborey a ceruminózní otitidy (3, 5). Na základě klinického obrazu není možné identifikovat příčiny hypersenzitivní dermatitidy; Ačkoli jedna studie prokázala, že přecitlivělost na potravu u koček častěji zahrnuje léze na hlavě a krku a bleší přecitlivělost se častěji vyskytuje na hřbetní straně těla (záď a ocas) (1), rozdíl byl není statisticky významný. Na Obrázek 4 ukazuje oblasti nejčastěji postižené hypersenzitivní dermatitidou způsobenou různými příčinami.
Obrázek 3. Eozinofilní plaky u koček jsou další běžnou formou komplexu eozinofilního granulomu.
V současné době je kočičí atopická dermatitida diagnostikována na základě odpovídající anamnézy a klinického obrazu po vyloučení jiných svědivých dermatóz [5]. Obzvláště důležité je, aby lékař vyloučil přecitlivělost na bleší kousnutí podáním vhodné léčby ektoparazita a u koček s nesezónními příznaky vyloučil přecitlivělost způsobenou potravinami pomocí eliminační diety (obvykle po dobu osmi týdnů) ( 5). Diagnostika a léčba kočičí atopické dermatitidy může být náročná a výsledek může být zklamáním i pro toho nejzkušenějšího lékaře. To je způsobeno několika důvody.
- V současné době není žádné z klinických diagnostických kritérií pro kočičí atopickou dermatitidu, na rozdíl od atopické dermatitidy psů, široce přijímáno [6].
- Možnosti léčby atopické dermatitidy koček jsou omezené.
- Kočkám může být velmi obtížné podávat perorální léky (5).
V tomto článku probereme některé možnosti farmaceutické léčby používané ke kontrole svědění způsobeného kočičí atopickou dermatitidou.
Obrázek 4. Siluety zobrazují distribuci lézí u koček s hypersenzitivní dermatitidou. Přetištěno z (1).
Kortikosteroidy
Kortikosteroidy jsou již dlouhou dobu základem léčby kočičí atopické dermatitidy a používají se často, protože kočky mají tendenci pociťovat méně vedlejších účinků této třídy léků než psi (5). Ačkoli kočky s atopickou dermatitidou obvykle dobře reagují na kortikosteroidy (5), jedna studie zjistila příznivou odpověď na systémové kortikosteroidy pouze u 55 % koček, ale nehodnotila typ, dávkování ani délku léčby (2). Nebyly provedeny žádné studie zkoumající nejúčinnější způsob snižování kortikosteroidů, ale v praxi je počáteční dávka obvykle nastavena na jeden týden a poté snižována v 1 až 2 týdenních intervalech na minimální denní dávku, která udrží remisi s minimálními vedlejšími účinky (7 ). U koček se doporučuje místo prednisonu používat prednisolon, který má výrazně vyšší biologickou dostupnost (21 % oproti 100 %, resp.) (8). Jedna studie ukázala, že methylprednisolon (1,41 mg/kg každých 24 hodin) nebo triamcinolon (0,18 mg/kg každých 24 hodin) způsobily ústup svědění u 90,6 % alergických koček během 7 až 14 let, zatímco prednisolon (1 mg/kg). každých 24 hodin) poskytla remisi pouze u 45,5 % koček po 28 dnech (7). Tato studie také ukázala, že methylprednisolon 0,54 mg/kg každých 48 hodin nebo triamcinolon 0,08 mg/kg každých 48 hodin udržely u těchto koček remisi.
Nežádoucí účinky léčby kortikosteroidy mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na závažnou atrofii kůže, městnavé srdeční selhání, iatrogenní hyperadrenokorticismus a zvýšené riziko diabetes mellitus (9). Předběžná studie ukázala, že diabetogenní účinek dexametazonu byl u koček větší než účinek ekvivalentní dávky prednisolonu (10).
Pro dlouhodobou udržovací terapii se použití injekčních glukokortikoidů (např. methylprednisolon acetát) obecně nedoporučuje, protože perorální podávání umožňuje přesnější dávkování a nižší riziko nežádoucích účinků (9). Při dlouhodobém užívání léku se navíc může objevit špatně pochopený, ale dobře známý fenomén zvaný steroidní tachyfylaxe (tj. rezistence) a v těchto případech může změna typu použitého kortikosteroidu často zlepšit klinickou odpověď (9). Lokální kortikosteroidy, včetně mometason furoátu a hydrokortison aceponátu, poskytují u některých koček dobrou kontrolu svědění nebo mohou snížit potřebu systémových kortikosteroidů (2, 9).
Cyklosporin
Cyklosporin je inhibitor kalcineurinu, který má imunosupresivní aktivitu proti imunitním reakcím zprostředkovaným buňkami (9). Řada studií prokázala, že cyklosporin v dávce 7 mg/kg perorálně každých 24 hodin po dobu 4–6 týdnů byl účinný a bezpečný pro léčbu atopické dermatitidy koček (2, 11–13). Jedna studie zjistila, že 70 % koček léčených cyklosporinem by mohlo snížit frekvenci dávkování na každý druhý den po čtyřech týdnech léčby a 57 % koček mohlo být během následujících čtyř týdnů sníženo na podávání dvakrát týdně (13).
V jedné studii byl při léčbě kočičí atopické dermatitidy účinný subkutánní cyklosporin 50 mg/ml, počínaje dávkou 2,5–5 mg/kg jednou denně každý druhý den; tento režim může být alternativou, pokud je perorální terapie neúčinná [14].
U hypersenzitivní dermatitidy se měření sérových hladin cyklosporinu obecně nedoporučuje, protože obvykle nekorelují s klinickou odpovědí (9). Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky jsou poruchy trávení, včetně zvracení, průjmu, hypersalivace a anorexie (9, 11, 12), a výsledný úbytek hmotnosti může vést k jaterní lipidóze (9). Většina těchto nežádoucích účinků byla mírné povahy a nevyžadovala vyloučení zvířat ze studií (11, 12). Aby se minimalizovaly gastrointestinální vedlejší účinky, doporučuje se podávat lék s malým množstvím jídla nebo tobolky před podáním zmrazit (15). Někteří lékaři doporučují podávat lék v chlazené tekuté lékové formě, ačkoli autorovi nejsou známy studie, které by potvrdily stabilitu léku při této teplotě.
Jakákoli léčba atopické dermatitidy u koček může být v některých případech neúčinná, takže je často vyžadován vícestupňový přístup. Vzhledem k tomu, že onemocnění je nevyléčitelné a vyžaduje celoživotní léčbu, musí lékař vždy zvážit riziko vzniku vedlejších účinků léčby oproti jejím přínosům.
Ve vzácných případech byl popsán rozvoj těžkého systémového onemocnění způsobeného Toxoplasma gondii (2, 9). Před zahájením léčby je proto nutné stanovit titr protilátek proti T. gondii (2) a při užívání cyklosporinu nedávat kočkám syrové maso ani je neumožňovat lovit (2). Všechny kočky by také měly být před léčbou vyšetřeny na virus kočičí imunodeficience (FIV) a virus kočičí leukémie (FeLV) (9). Mnozí lékaři doporučují screening, včetně kompletního krevního obrazu, biochemie krve a analýzy moči, před užitím cyklosporinu a sledování pokroku každých 6 až 12 měsíců (9).