Jaký je rozdíl mezi aspirinem a kyselinou acetylsalicylovou?
Oblasti odbornosti: Medicína a farmakologie, Historie medicíny a farmacie, Medicína, Medicína založená na důkazech, Farmakologie / klinická farmakologie, Analgetika, Protidestičkové látky jiné než heparin, Nesteroidní protizánětlivá a antirevmatika ATC kód: N02BA01; B01AC06; A01AD05 Mezinárodní nechráněný název: Kyselina acetylsalicylová; Kyselina acetylsalicylová Latinský název: Acidum acetylsalicylicum Chemický název: Kyselina 2-(acetyloxy)benzoová; Kyselina 2-acetoxybenzoová Molekulová hmotnost: 180,16 a. e.m. Hrubý vzorec: C9H8O4 CAS Registrační číslo: 50-78-2
Kyselina acetylsalicylová (Eng. Kyselina acetylsalicylová, lat. Acidum acetylsalicylicum), aspirin (Aspirin), nejstarší syntetický lék s antipyretickými, analgetickými, protizánětlivými a protidestičkovými (zabraňuje srážení krve) účinky. Jedná se o salicylový ester kyseliny octové.
Jména a klasifikace
Terapeutická/farmakologická/chemická třída ATC
Analgetika / ostatní analgetika a antipyretika / kyselina salicylová a její deriváty – N02BA01.
Antitrombotika/inhibitory agregace krevních destiček – B01AC06.
Zubní přípravky/ostatní přípravky pro lokální ošetření dutiny ústní – A01AD05.
Fyzikálně-chemické vlastnosti
Kyselina acetylsalicylová je bílý krystalický prášek téměř bez zápachu. Krystalizuje za vzniku bezbarvých jehličkovitých krystalů nebo jednoklonných mnohostěnů, chuti mírně nakyslé. Molární hmotnost je 180,16 g/mol, teplota tání tpl = 136,5 °C, teplota rozkladu tdif = 140 °C (Rabinovich 1978).
Kyselina acetylsalicylová je málo rozpustná ve vodě při pokojové teplotě, rozpustná v horké vodě a snadno rozpustná v alkoholu, roztocích žíravých a uhličitanových alkálií, chloroformu a acetonu.
Vodné roztoky kyseliny acetylsalicylové podléhají při zahřívání hydrolýze. V důsledku hydrolýzy se kyselina acetylsalicylová rozkládá na kyselinu salicylovou a octovou.
Při zahřátí na 200 °C vykazuje kyselina acetylsalicylová vlastnosti aktivního tavidla, které rozpouští oxidy mědi, železa a dalších kovů.
Příjem
Kyselina acetylsalicylová se získává esterifikační reakcí kyseliny salicylové a acetanhydridu v přítomnosti kyseliny sírové. Pro účely dalšího čištění se výsledný produkt rekrystalizuje ze směsi ethanol-voda (Robert-Niku. 1954).
Aplikace
Povolené indikace pro použití, kontraindikace a dávkovací režimy by měly být uvedeny ve schváleném návodu k použití každého registrovaného léku na webových stránkách Státního registru léčiv Ministerstva zdravotnictví Ruské federace.
Bolestivý syndrom
Kyselina acetylsalicylová se úspěšně používá u bolestivého syndromu (různého původu):
- pro akutní migrenózní bolest hlavy u dospělých společně s metoklopramidem nebo v monoterapii (s méně vedlejšími účinky než sumatriptan) (Kirthi. 2013);
- pro akutní pooperační bolest u dospělých (jednorázové podání) (Derry. 2012); jednorázová perorální dávka 600/650 mg kyseliny acetylsalicylové snižuje pooperační bolest stejným způsobem jako 1000 mg paracetamolu nebo 200 mg celekoxibu (Derry. 2013);
- pro úlevu od perineální bolesti po epiziotomii u nekojících žen po porodu (jednorázové podání) (Shepherd. 2020);
- na dysmenoreu (Marjoribanks. 2015) atd.
Antiagregační vlastnosti
Kyselina acetylsalicylová se používá jako protidestičkové (protidestičkové) činidlo:
- při srdečním selhání s normálním rytmem. V současné době je léčba aspirinem nebo klopidogrelem bezpečnější než warfarin u srdečního selhání s normálním rytmem, protože léčba warfarinem často vede k rozvoji krvácení. Je nepravděpodobné, že další výzkum tyto závěry změní, dokud nebudou k dispozici nové, účinnější a bezpečnější léky (Shantsila. 2016);
- s vysokým krevním tlakem k prevenci kardiovaskulárních příhod. Přínosy protidestičkové léčby kyselinou acetylsalicylovou v sekundární prevenci u pacientů s vysokým krevním tlakem mnohonásobně převažují nad škodou, zatímco protidestičková léčba kyselinou acetylsalicylovou v primární prevenci u pacientů s vysokým krevním tlakem přináší výhody ve smyslu snížení výskytu myokardu. infarkt, který je však kompenzován zvýšeným rizikem velkého krvácení (Lip. 2011);
- pro akutní ischemickou cévní mozkovou příhodu:
- protidestičková léčba kyselinou acetylsalicylovou 160–300 mg/den perorálně, zahájená do 48 hodin po vzniku podezření na ischemickou cévní mozkovou příhodu, snižuje riziko časné recidivující ischemické ataky bez rizika hemoragických komplikací, pomáhá zachraňovat životy a zlepšuje dlouhodobé prognóza. Když se zahájí po 48 hodinách od nástupu příznaků, ale do 14 dnů (tj. v pozdním stádiu ischemické cévní mozkové příhody), kyselina acetylsalicylová je také prospěšná, jak naznačuje Cochranův přehled. Kyselina acetylsalicylová zvyšuje šance na přežití a úplné zotavení z mrtvice, zatímco riziko vážného krvácení je velmi nízké. V tomto přehledu nejsou žádné spolehlivé důkazy o účinnosti jiných perorálních protidestičkových látek (Oral antiagregancia. 2014);
- Další Cochranův systematický přehled 15 klinických studií zahrnujících 17 091 lidí (z Asie, Evropy a Severní Ameriky), který nejvíce testoval kombinace protidestičkových léků s kyselinou acetylsalicylovou (dipyridamol a klopidogrel), zjistil, že užívání více protidestičkových léků snižuje riziko recidivy cévní mozkové příhody, ale zvýšilo riziko krvácení ve srovnání s užíváním menšího množství protidestičkových látek (Naqvi. 2020 );
- Cochranův systematický přehled 10 studií zahrnujících celkem 27 tisíc lidí prokázal stejnou účinnost s kyselinou acetylsalicylovou, clopidogrelem nebo tiklopidinem v prevenci mrtvice a srdečních záchvatů. Ve srovnání s kyselinou acetylsalicylovou způsobily thienopyridiny clopidogrel a tiklopidin gastrointestinální potíže a střevní krvácení u méně lidí, ale průjem a kožní vyrážky u více lidí. Tiklopidin způsobil více nežádoucích účinků než klopidogrel ve srovnání s kyselinou acetylsalicylovou. Vzhledem k tomu, že tiklopidin způsobuje myelosupresi, jeví se klopidogrel jako výhodnější vzhledem k jeho mírně lepší snášenlivosti než kyselina acetylsalicylová. Vzhledem k tomu, že je znatelně dražší než kyselina acetylsalicylová, spatřují autoři smysl jejího použití místo kyseliny acetylsalicylové pouze u pacientů, kteří nemohou užívat aspirin (deriváty Thienopyridine. 2009);
- údaje z jiného Cochranova přehledu ukazují, že současné podávání klopidogrelu s aspirinem u lidí s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění a lidí s prokázaným kardiovaskulárním onemocněním bez koronárního stentu je spojeno se sníženým rizikem infarktu myokardu a ischemické cévní mozkové příhody, ale také se zvýšeným riziko rozvoje velkého a malého krvácení ve srovnání se samotným aspirinem (Clopidogrel plus. 2017);
- Vysoce kvalitní důkazy ze systematického přehledu Cochrane prokázaly, že užívání nízkých dávek kyseliny acetylsalicylové (až 75 mg denně) snížilo riziko preeklampsie o 18 %, tedy méně než o jednu šestinu (36 716 žen, 60 klinických zkoušky). To znamenalo, že 61 žen by muselo být léčeno protidestičkovým lékem, aby jedna žena měla prospěch a předešla preeklampsii. Riziko předčasného porodu se snížilo o 9 % (35 212 žen, 47 studií) a úmrtí kojenců před nebo během porodu se snížilo o 15 % (35 391 žen, 52 studií). Protidestičkové látky snižovaly riziko kojenců v malém gestačním věku (35 761 matek, 50 studií) a těhotenství se závažnými nepříznivými výsledky (17 382 matek, 13 studií). Důkazy střední kvality ukázaly, že jen o něco více žen ztratilo více než 500 ml krve bezprostředně po porodu (poporodní krvácení) (23 769 matek, 19 studií) při použití protidestičkové látky ve srovnání s placebem nebo bez něj, což naznačuje, že kyselina acetylsalicylová je bezpečná ve vyšších dávkách do 75 mg (Protiagregační látky. 2019).
Kyselina acetylsalicylová užívaná po dobu 1–3 let významně omezuje vznik recidivujících sporadických adenomatózních polypů. Krátkodobé studie prokázaly, že kyselina acetylsalicylová udržuje regresi, ale neeliminuje ani nezabraňuje rozvoji sporadických kolorektálních adenomů u familiární adenomatózní polypózy (Asano. 2004), ale neexistují žádné důkazy o účinnosti kyseliny acetylsalicylové u pacientů s vaskulární demencí ( randů 2000).
Nedoporučuje se používat kyselinu acetylsalicylovou s přecitlivělostí na něj a na jiná nesteroidní protizánětlivá léčiva (NSAID), s erozivními a ulcerózními lézemi gastrointestinálního traktu (GIT) (v akutní fázi), gastrointestinálním krvácením, hemoragickou vaskulitidou, aspirinem indukované bronchiální astma s intolerancí na kyselinu acetylsalicylovou současné užívání methotrexátu v dávce 15 mg/týden a více, kojení, v dětství (do 15 let – při použití jako antipyretikum).
Základní farmakologická charakteristika
Mechanismus účinku
Inhibice COX-1 a COX-2, snížení syntézy prekurzorů prostaglandinů a tromboxanu A2 z kyseliny arachidonové (Vane. 1971), včetně krevních destiček. V malých dávkách je jediným selektivním ireverzibilním inhibitorem COX-1 v krevních destičkách.
Farmakologické účinky
- analgetikum, antipyretikum;
- protizánětlivé (vyvíjí se do 2-3 týdne nepřetržitého používání);
- antiagregační (antiagregační).
Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce je úplná a rychlá. Vysoká vazba na plazmatické bílkoviny. Poločas rozpadu (T1/2) – 15–20 minut, rychle hydrolyzuje na salicyláty (v gastrointestinálním traktu, játrech a krvi). Biotransformace salicylátů probíhá v játrech. Vylučuje se ledvinami ve formě volné kyseliny salicylové a konjugovaných metabolitů. Léky alkalizující moč (inhibitory karboanhydrázy, citráty, hydrogenuhličitan sodný, antacida, zejména s obsahem vápníku a/nebo hořčíku) a mléčně-zeleninová strava urychlují vylučování a snižují účinnost kyseliny acetylsalicylové.
Nežádoucí účinky a jevy při užívání
Účinky předávkování. Při dávkách vyšších než 4 g denně se mohou objevit příznaky zahrnující bolest hlavy, bolest břicha, rychlé nebo hluboké dýchání, závratě, poruchy vidění, ospalost, nevolnost, zvracení a průjem. Při silném předávkování přechází dušnost v bolestivé dýchání, horečka, zvýšená dráždivost až rozvoj zmatenosti s halucinacemi a objevují se křeče, respirační alkalóza, metabolická acidóza, zvýšená nebo snížená hladina krevního cukru s hyponatrémií, hypokalémie. krev, krev, ketony jsou detekovány v těle moči.
U malých dětí (kontraindikováno) při léčbě chřipky, jiných respiračních infekcí, planých neštovic a dalších může způsobit těžkou encefalopatii (viz Reyeův syndrom).
Typické vedlejší účinky zahrnují GI podráždění, GI vředy (s krvácením), hyperventilaci, anémii, sníženou funkci ledvin a jater, hluchotu a ospalost. Predisponovaní jedinci mohou mít anafylaktoidní reakci, bronchospasmus, alergickou dermatitidu, angioedém a kopřivku.
K lékovým interakcím, vyžadující zvláštní pozornost, zahrnují kombinované použití s antitrombotiky (deriváty kumarinu a indandionu, heparin, trombolytika: altepláza, streptokináza, prourokináza atd.), s inhibitory agregace krevních destiček, cefalosporinovými antibiotiky – cefoperazon, cefamandol, cefotetan, jakož i s dalšími NSAID a nápoje obsahující alkohol kvůli zvýšenému riziku krvácení.
Stručný historický odkaz
Historie kyseliny acetylsalicylové sahá staletí a tisíciletí v těsném spojení s celou kulturou lidské civilizace. Počínaje staroegyptskými papyry (nejstarší je tzv. Ebersův papyrus, 16. století př. n. l.) a následnými starověkými lékařskými texty, díly Hippokrata a poté Galéna, je rostlina zmiňována jako důležitý prostředek léčebné terapie. salix (lat. vrba) a použití odvaru z vrbové kůry k dosažení analgetických a antipyretických účinků (Jack. 1997).
Vrba. Foto: Nikolay Potanin, flickr.com. CC BY-SA 2.0 Willow. Foto: Nikolay Potanin, flickr.com. CC BY-SA 2.0 V roce 1757 kněz E. Stone v projevu před Royal Society of London na základě výsledků svých klinických pozorování zdůvodnil použití infuze z vrbové kůry u nemocí doprovázených horečnatým stavem (Stone. 1763), a v roce 1763 popsal, že účinnou látkou tohoto nálevu je kyselina salicylová (Wick. 2012). V roce 1828 izoloval I. Buchner z vrbové kůry aktivní látku hořké chuti, kterou nazval salicin. V roce 1859 objevil A. W. G. Kolbe chemickou strukturu kyseliny salicylové, což umožnilo otevřít první továrnu na její výrobu v Drážďanech v roce 1874. Německý chemik F. Hoffmann, který pracoval ve firmě Bayer, vyvinul v roce 1897 novou způsob získání acetylované formy kyseliny salicylové – kyseliny acetylsalicylové, která měl stejné terapeutické vlastnosti. 6. březen 1899, kdy byl nový lék patentován, se stal narozeninami léku aspirin, který začala vyrábět farmaceutická společnost Bayer jako analgetikum, antipyretikum a protizánětlivé činidlo (Tanashyan. 2018). V roce 1982 byla anglickému farmakologovi J. Vaneovi udělena Nobelova cena za fyziologii a medicínu za výzkum mechanismu účinku kyseliny acetylsalicylové (Vane. 1971) a britská královna Alžběta II. jej v roce 1984 pasovala na rytíře.Shrnutí a doplňující informace
В Modelový seznam základních léků WHO 2021 zahrnuté jako neopioidní nesteroidní protizánětlivé léčivo (včetně pro léčbu juvenilní artritidy); prostředky pro zmírnění akutního záchvatu migrény; antitrombotické (protidestičkové) činidlo. V Seznam životně důležitých a základních léků v Rusku 2022 zahrnuto jako analgetikum-antipyretikum. V Cochranova knihovna hledáním termínu „kyselina acetylsalicylová“ bylo nalezeno 10 systematických přehledů Cochrane od roku 2000; v databázi klinických studií (CT) CENTRAL – 5382 CT od roku 1953. Při hledání termínu „Aspirin ® (Aspirin ® )“ bylo od roku 116 nalezeno 1998 Cochranových systematických přehledů; v databázi klinického výzkumu (CT) CENTRAL – 14348 CT od roku 1953. Ruský státní lékopis Existuje lékopisný článek FS.2.1.0006.15. Mezinárodní lékopis (WHO) 10 (2020) zahrnuje lékopisný článek Kyselina acetylsalicylová (Acidum acetylsalicylicum). Obchodní názvy: Aspirin. Přípravky obsahující kyselinu acetylsalicylovou registrované v Ruské federaci je třeba si prohlédnout na webových stránkách Státního registru léčiv Ministerstva zdravotnictví Ruské federace. Ročně lidstvo spotřebuje minimálně 40 tisíc tun kyseliny acetylsalicylové, především pro prevenci kardiovaskulárních příhod (Aspirin dose. 2007). Ziganshina Liliya Evgenevna
Publikováno 20. května 2022 v 13:34 (GMT+3). Poslední aktualizace 26. října 2023 v 21:02 (GMT+3). Kontaktujte redakci
Oblasti odbornosti: Medicína a farmakologie, Historie medicíny a farmacie, Medicína, Medicína založená na důkazech, Farmakologie / klinická farmakologie, Analgetika, Protidestičkové látky jiné než heparin, Nesteroidní protizánětlivá a antirevmatika ATC kód: N02BA01; B01AC06; A01AD05 Mezinárodní nechráněný název: Kyselina acetylsalicylová; Kyselina acetylsalicylová Latinský název: Acidum acetylsalicylicum Chemický název: Kyselina 2-(acetyloxy)benzoová; Kyselina 2-acetoxybenzoová Molekulová hmotnost: 180,16 a. e.m. Hrubý vzorec: C9H8O4 CAS Registrační číslo: 50-78-2
- Vědecký a vzdělávací portál “Velká ruská encyklopedie”
Vytvořeno s finanční podporou Ministerstva digitálního rozvoje, komunikací a masových komunikací Ruské federace.
Osvědčení o registraci hromadných sdělovacích prostředků EL č. FS77-84198, vydané Federální službou pro dohled nad komunikacemi, informačními technologiemi a hromadnými komunikacemi (Roskomnadzor) dne 15. listopadu 2022.
ISSN: 2949-2076 - Zakladatel: Autonomní nezisková organizace „Národní vědecké a vzdělávací centrum „Velká ruská encyklopedie“
Šéfredaktor: Kravets S.L.
Telefon redakce: +7 (495) 917 90 00
E-mailem Redakční e-mail: [email protected]
- © ANO BRE, 2022 – 2024. Všechna práva vyhrazena.
- Podmínky použití informací. Veškeré informace zveřejněné na tomto portálu jsou určeny pouze pro osobní potřebu a nejsou předmětem další reprodukce.
Mediální obsah (ilustrace, fotografie, videa, zvukové materiály, mapy, naskenované obrázky) lze použít pouze se svolením držitelů autorských práv. - Podmínky použití informací. Veškeré informace zveřejněné na tomto portálu jsou určeny pouze pro osobní potřebu a nejsou předmětem další reprodukce.
Mediální obsah (ilustrace, fotografie, videa, zvukové materiály, mapy, naskenované obrázky) lze použít pouze se svolením držitelů autorských práv.
