Co je lupus u psů?

Diskoidní lupus erythematodes je autoimunitní onemocnění, které způsobuje kožní léze. Vyskytuje se jak u psů, tak u koček.

Klasifikace

Klasifikace se provádí v závislosti na stupni poškození kůže.

Etiologie

Příčinou diskoidního lupus erythematodes je působení autoprotilátek na vlastní tkáně, konkrétně na kůži. Provokujícím faktorem onemocnění, stejně jako zvýšením stupně manifestace jeho klinických příznaků, je nadměrné sluneční záření – ultrafialové záření. V tomto ohledu byl zaznamenán vyšší výskyt onemocnění u psů žijících ve vysokých horách nebo „slunných“ oblastech. Ze stejného důvodu je pozorován závažnější průběh diskoidního lupus erythematodes v létě, ve stejném období roku je zaznamenán největší počet případů onemocnění, i když je třeba poznamenat, že u psů a koček je toto onemocnění vzácné, jako jiné autoimunitní dermatózy.

Nebyla identifikována žádná predispozice k pohlaví nebo věku, ale bylo zjištěno, že zástupci takových plemen, jako jsou němečtí a shetlandští ovčáci, němečtí krátkosrstí ohaři, kolie a někteří další, onemocní častěji než zvířata jiných plemen.

Léčba

Diskoidní lupus erythematodes se obvykle léčí lokálními kortikosteroidy, ale někdy mohou být nezbytné systémové kortikosteroidy. V léčbě (při rozsáhlých lézích) se využívá i vitamin E a léky, které mají imunosupresivní účinek. Pokud je nepohodlí zvířete minimální, nelze provést žádnou léčbu, protože onemocnění je v každém případě nevyléčitelné a všechny léky mohou dosáhnout pouze dočasné remise (po dobu jejich užívání).

Je také nutné omezit čas strávený zvířaty na slunci, zejména přes den (od 9-10 do 18 hodin), což sníží sílu autoimunitních procesů a zpomalí zánětlivé reakce.

Prevence

Prevencí onemocnění může být pouze omezené sluneční záření, zejména u zvířat žijících ve vysokých horách nebo oblastech s nadměrnou sluneční aktivitou.

Diagnóza diskoidního lupus erythematodes je založena na přítomnosti charakteristických kožních lézí u zvířete a nepřítomnosti systémových projevů onemocnění. Důležitá jsou i laboratorní vyšetření, včetně histologických, jejichž výsledky hrají největší roli při stanovení přesné diagnózy. Metody přímé a nepřímé imunofluorescence a vyšetření krve na antinukleární protilátky se pro nejednoznačnost získaných výsledků používají jen zřídka.

Je také důležité provést paralelní diferenciální diagnostiku k vyloučení dalších diagnóz a případné identifikaci doprovodných onemocnění. K tomu je nutné provést cytologické vyšetření materiálu (hluboké a povrchové seškraby), kultivaci na živných půdách (vyjma dermatofytózy) a další studie doporučené veterinárním lékařem v závislosti na očekávaných diferenciálních diagnózách.

Příznaky diskoidního lupus erythematodes jsou kožní léze – depigmentace, vyhlazení kůže (na nosu se kůže zcela vyhladí na rozdíl od zdravých zvířat), tvorba váčků, erozí a vředů. Nejčastější lokalizace změn je na nose, který se depigmentuje a získává červeno-šedou barvu (nerovnoměrné zbarvení, „pestrost“). Hranice nosu a hřbet nosu mohou být ulcerované. Někdy postižená oblast zasahuje i do hřbetu nosu, na povrch tváří, do periorbitální oblasti, méně často na sliznici dutiny ústní, uší, končetin a dalších částí těla (velmi vzácně). Bolest a svědění u tohoto onemocnění mohou být charakterizovány různým stupněm závažnosti.

Žádné jiné orgány a systémy u diskoidního lupus erythematodes, na rozdíl od diseminovaného (systémového) lupus erythematodes, nejsou postiženy, proto obvykle nedochází k žádným změnám v celkovém stavu zvířete, pokud není pozorována silná bolest při lokalizaci lézí, například v ústních dutinách, což narušuje normální procesy žvýkání a polykání a může vést ke snížení tělesné hmotnosti zvířete a dalším poruchám v důsledku nedostatečného množství živin vstupujících do těla.

Autoimunitní kožní onemocnění u psů tvoří pouze 2–3 % z celkového počtu patologií kůže a srsti. V souvislosti s tím tato skupina onemocnění vyvolává u veterinárních specialistů mnoho pochybností při diagnostice a volbě léčebné metody.

Autoimunitní onemocnění jsou onemocnění, jejichž vývoj je založen na patologické reakci imunitního systému proti tělu vlastním tkáním. Tato onemocnění se také obvykle dělí do 2 skupin: orgánově specifická a systémová onemocnění. U orgánově specifických onemocnění jsou autoprotilátky a autoreaktivní lymfocyty namířeny proti jednomu orgánu a pouze tam vyvolávají imunopatologické reakce. U systémových autoimunitních onemocnění produkované autoprotilátky a autoreaktivní T lymfocyty interagují s širokou škálou antigenů přítomných na různých buňkách a tkáních.

Systémová autoimunitní onemocnění zahrnují lupus a jeho odrůdy. Existuje systémový lupus erythematodes a diskoidní lupus. Když mluvil o systémovém lupus erythematodes, hrdina seriálu o Dr. House zvolal: “Je to lupus!”

Klasifikace a etiologie

Klasifikace skupiny onemocnění ve veterinární medicíně souhrnně nazývané lupus lze využít v humánní medicíně.

Existuje systémový lupus erythematodes a přístupy k jeho etiopatogenezi jsou převzaty právě z humánní medicíny.

Diskoidní lupus erythematodes, někdy nazývaný „kožní lupus“. Diskoidní lupus erythematodes u psů je mnohými popisován jako benigní varianta systémového lupus erythematodes a je zaznamenáván častěji než jiné formy. Na seznamu psů, u kterých je toto onemocnění registrováno, jsou nejčastěji kolie, němečtí ovčáci, ale i husky a smíšená plemena těchto plemen.

Vesikulární kožní lupus byl hlášen u kolií a šeltií a bylo popsáno asi 11 případů.

Exfoliativní forma lupusu – od roku 25 bylo popsáno pouze 1992 případů a samotná forma plně nesplňuje kritéria pro autoimunitní onemocnění.

Jedním z důležitých a diskutovaných témat jsou příčiny autoimunitních onemocnění.

Zde jsou některé z nich:

1. Uvolnění sekvestrovaných antigenů do krevního řečiště. Tyto antigeny se nepodílejí na mechanismu negativní selekce T- a B-lymfocytů v thymu a kostní dřeni a mezi těmito buňkami k nim nevzniká tolerance. Interakce imunokompetentních buněk s těmito antigeny vždy vede k vyvolání imunitní odpovědi následované imunitní reakcí na tyto antigeny.
2. Objevení se nových antigenních determinant na buňkách a tkáních. Může to být důsledek metabolické poruchy ve tkáních a buňkách (porucha syntézy makromolekul, narušení jejich hydrolýzy v lysozomech, abnormální glykosylace proteinů atd.), modifikace buněčných membrán vlivem léčivých a toxických látek virová infekce nebo tvorba jediné antigenní determinanty autoantigenem s virovým peptidem nebo lékem. Protilátky, které se objeví během imunizačního procesu, jsou díky své schopnosti zkříženě reagovat schopné napadnout normální tkáň a vyvolat v ní zánětlivé a destruktivní procesy.
3. Potravinové konzervační látky, jako je ethoxyquin, antioxidant nalezený ve většině krmiv pro psy.
4. Ekologie, další vnější faktory.
5. Dědictví.

diagnostika

Diagnóza pacienta, u kterého je podezření na autoimunitní onemocnění, včetně lupusu, je následující:

1. Klinický obraz
2. Cytologie
3. Histologie
4. Imunofluorescence nebo imunohistochemie.

Klinický obraz onemocnění je mimořádně důležitým bodem v diagnostice jakékoli specializace a směru. Autoimunitní onemocnění mohou často „imitovat“ řadu dalších kožních patologií, což veterináře uvádí v omyl.

Pokud popíšeme klinický obraz diskoidního lupus erythematodes, tak u psů to může být depigmentace nosu, erytém, šupinatění, eroze, ulcerace a krusty. Podobné léze mohou zahrnovat rty, hřbet nosu, kůži kolem očí, boltce a méně často distální končetiny nebo genitálie. Hyperkeratóza konečků prstů a vředy v dutině ústní jsou pozorovány zřídka. Léze je často popisována jako „motýlí silueta“ na hřbetu nosu. V tomto případě pes nepociťuje svědění, i když se občas může objevit. To druhé je s největší pravděpodobností způsobeno bolestí v postižené oblasti. V případě diskoidního lupus erythematodes nejsou žádné známky systémového onemocnění.

V případě systémového lupus erythematodes jsou symptomy často nespecifické a mohou narůstat a slábnout. Samotné příznaky jsou různé: polyartritida, selhání ledvin, změny v hematologii krve, zánět pohrudnice, zápal plic, lymfadenomegalie. Kožní léze mohou být lokalizované nebo difúzní a podobné různým kožním onemocněním. Může být pozorována eroze mukózních nebo mukokutánních spojení.

Příklad diskoidního lupus erythematodes je uveden na fotografii vlevo. Jedná se o psa jménem Jackie, věk v době ošetření, 2 roky, samec. Kožní problém zpočátku vznikl na hranici nosu a zadní části nosu a poté se začal šířit výše ve formě krust a erytému. Majitel již dříve kontaktoval specialisty, kde mu byla doporučena léčba lokálními léky a antibiotiky. Došlo k mírnému zlepšení, které po vysazení jakékoli terapie okamžitě zmizelo.

Po odběru anamnézy včetně medikace v termínu byl odebrán materiál na histologické vyšetření pomocí 8mm bioptických náplastí.

Výsledkem histologického vyšetření bylo podezření na diskoidní lupus erythematodes.

Pacientka začala dostávat cyklosporin v dávce 5,5 mg/kg, dále lokální roztok pharmoxidinu 1 % a krém obsahující takrolimus 0,1 %.

Výsledek léčby je na fotografii vpravo, která byla pořízena po 1,5 měsíci terapie.

Nejcennějším postupem při diagnostice lupusu je histologické vyšetření. Zde je však na místě ihned upozornit, že před odběrem materiálu se psovi vysadí systémové kortikosteroidy 2-3 týdny předem, pokud jsou perorální, a pokud injekčně, tak 6 týdnů předem. Vlastní materiál musí být odebrán ze zanícené hypopigmentované oblasti bez erozivních a ulcerózních lézí. Před odběrem materiálu nečistěte místo biopsie! V opačném případě může dojít ke ztrátě důležitých diagnostických informací z materiálu.

Léčba

Před zahájením léčby psů s diskoidním nebo systémovým lupusem by měl být majitel upozorněn, že pes by měl trávit co nejméně času pod vlivem UV světla.

U diskoidního lupusu se používají systémové glukokortikosteroidy v dávce 1–3 mg/kg s následným snížením objemu léku. Dále u mírných forem onemocnění lze použít krém obsahující 0,1 % takrolimu. Pokud je však nutná systémová udržovací léčba, pak se používají nízké dávky kortikosteroidů (například prednisolon 0,5 mg/kg obden) nebo cyklosporin 5–7,5 mg/kg denně. Vitamin E je také použitelný v dávkách 400 až 800 IU, ale z osobní zkušenosti se u psů při použití tohoto léku často objeví zvracení. Prognóza diskoidního lupusu je obvykle dobrá.

Systémový lupus erythematodes se také léčí imunosupresivy. Cyklosporin (5–7,5 mg/kg), oklacitinib (0,46 mg/kg 2krát denně), azathioprin je použitelný pouze u psů (1,5–2,5 mg/kg 2krát denně), stejně jako prednisolon (1–3 mg /kg). S ohledem na skutečnost, že kožní léze u psa mohou být difúzní, je také nutné používat šampony k odstranění povrchových kožních lézí a provádět antiseptické ošetření. Pokud je diagnostikována sekundární bakteriální infekce kůže, nasazují se antibiotika první volby, například amoxicilin a kyselina klavulanová v dávce 22–30 mg/kg 2krát denně. Délka terapie je v tomto případě minimálně 4–5 týdnů.

Předpověď

Prognóza lupusu je vždy variabilní: od dobré po negativní. Zejména u systémového lupusu, pokud je přítomna hemolytická anémie, trombocytopenie nebo glomerulonefritida, je nutné být opatrný při predikci terapie. Z osobní klinické zkušenosti také stojí za zmínku skutečnost, že zvířata, která reagovala na terapii GCS rychle, mají lepší míru přežití a remisi onemocnění.

Je nutné pravidelné sledování klinických příznaků, celkové a biochemické krevní testy, s případnými úpravami léčby.

Literatura

1. Novikova I. A. Autoimunitní onemocnění: diagnostika a principy terapie: Učebnice. příspěvek. – Minsk: Vyšší škola, 2017. – 367 s.
2. Gerke A. N. Klinický případ použití oclacitinibu pro generalizovaný diskoidní lupus erythematodes u bezsrstého čínského chocholatého psa // VetPharma, č. 3, 2021.
3. Ruppel V.V. Poruchy imunitního systému jsou vážnou hrozbou pro zdraví vašeho psa. https://infovet.ru/lib/dermatology/autoimmunnye-zabolevaniya/?ysclid=l4zepb6ckm
4. Belova S. Diskoidní lupus erythematodes // Moderní veterinární medicína, č. 5, 2016.
5. Dermatologie malých zvířat Mullera a Kirka, 7. vydání. Miller W, Griffin C, Campbell C. WB Saunders, 2012.
6. Kelsey A. Milich, Charli Dong, Journal of the American Veterinary Medical Association, sv. 256, 2022.