Co dělá nifedipin?

Nifedipin je lék ze skupiny antagonistů vápníku. V medicíně se používá od počátku 70. let. Tento lék je často předepisován pro širokou škálu kardiovaskulárních onemocnění. Dosud byly shromážděny rozsáhlé zkušenosti s klinickým použitím nifedipinu, což nám umožňuje plně docenit význam tohoto léku. Následují otázky týkající se použití nifedipinu při léčbě kardiovaskulárních onemocnění, které jsou nejčastěji kladeny praktiky.

Otázka: Proč se v poslední době tak často vrací otázka vhodnosti léčby nifedipinem? Možná existují jiné, modernější a účinnější léky, které by mohly nahradit nifedipin?

Odpověď: Nifedipin má jasný účinek při léčbě pacientů s ischemickou chorobou srdeční a arteriální hypertenzí. Četné studie prokázaly, že závažnost antianginózního účinku nifedipinu v průměru není nižší než závažnost antianginózního účinku dvou dalších skupin antianginózních léků – nitrátů a beta-blokátorů. Navíc u některých pacientů se stabilní anginou pectoris je nifedipin nejúčinnějším antianginózním lékem, který převyšuje závažnost účinku léků z jiných skupin. Jinými slovy, v některých případech je lékem volby nifedipin. Je velmi důležité, že nifedipin může být použit, když je řada jiných léků používaných k léčbě kardiovaskulárních onemocnění kontraindikována. Nifedipin tedy není kontraindikován u obstrukčních plicních onemocnění, poruch periferního prokrvení, diabetu 1. typu, žaludečních vředů – stavů, kdy je kontraindikováno užívání beta-blokátorů. Užívání nifedipinu je možné při těžké bradykardii, atrioventrikulární blokádě, syndromu nemocného sinu – kontraindikováno je stavy při užívání nejen betablokátorů, ale i tzv. rytmus zpomalujících antagonistů vápníku – verapamilu a diltiazemu.

Otázka: Liší se nifedipin od jiných antagonistů vápníku ve svých farmakologických vlastnostech?

Odpověď: Nifedipin patří k antagonistům vápníku ze skupiny dihydropyridinů. Farmakologickým vlastnostem těchto léků dominuje schopnost způsobit dilataci buněk hladkého svalstva periferních cév, především tepen. Na rozdíl od dvou dalších skupin kalciových antagonistů – fenylalkylaminů (verapamil) a benzithiazepinů (diltiazem) – dihydropyridinové kalciové antagonisty mají mnohem menší vliv na kontraktilitu myokardu a nemají prakticky žádný vliv na převodní systém srdce. Antagonisté dihydropyridinového kalcia jsou tedy především periferní vazodilatátory, reflexně zvyšují tonus sympatického nervového systému, díky čemuž mohou zvýšit srdeční frekvenci. Z těchto vlastností vyplývají rysy klinického použití dihydropyridinových kalciových antagonistů. Používají se k léčbě arteriální hypertenze, námahové anginy pectoris a vazospastické anginy pectoris. Dihydropyridiny nemají antiarytmické vlastnosti, jejich použití není kontraindikováno (na rozdíl od verapamilu a diltiazemu) u těžké bradykardie, syndromu nemocného sinu a poruch atrioventrikulárního vedení. Mezi nifedipinem a jinými dihydropyridinovými antagonisty vápníku nejsou žádné zásadní rozdíly. Vlastnosti nifedipinu do značné míry závisí na lékové formě, ve které je předepsán, o tom bude pojednáno níže.

Otázka: Jaké lékové formy nifedipinu existují a jak se od sebe liší?

Odpověď: Zpočátku se nifedipin používal ve formě tzv. rychle se rozpadajících kapslí. Při jejich spolknutí se nifedipin rychle vstřebal, velmi rychle bylo dosaženo významné koncentrace v krvi a po dosažení maxima začala koncentrace léčiva stejně rychle klesat. Doba působení nifedipinových kapslí je 3-5 hodin Tato léková forma nifedipinu se ukázala jako velmi vhodná v případech, kdy je potřeba dosáhnout rychlého účinku léku, především k úlevě od hypertenzních krizí. Pokud se však nifedipin používá ve formě kapslí, často vyvolává vedlejší účinky, které jsou spojeny s rychlým zvýšením a rychlým poklesem koncentrace léčiva v krvi. Tyto nežádoucí účinky jsou především důsledkem výrazné, někdy nadměrné vazodilatace a spočívají ve výskytu tachykardie, výrazného poklesu krevního tlaku a pocitu tepla. Rychlý pokles koncentrace léku může vést k abstinenčnímu syndromu (viz níže). Nifedipinové tablety (v Rusku známé pod názvy Cordaflex, Corinfar, Cordafen aj.) obsahují obvykle 10 mg léčiva a mají dlouhodobější účinek než nifedipinové tobolky, jejich účinek trvá 5-6 hodin Koncentrace nifedipinu v krev se při rychlém použití tablet nezvýší tolik, jako při použití kapslí, pokles koncentrace léčiva také probíhá plynuleji. Proto je u tablet nifedipinu o něco méně pravděpodobné, že způsobí nežádoucí účinky než tobolky. Ještě déle trvající účinek mají speciální nifedipinové tablety s pomalým uvolňováním léčiva, trvající cca 12 hodin (jejich mezinárodní označení je SR, což znamená prodloužené uvolňování). Prvním takovým lékem v Rusku byl Adalat-SL v dávce 20 mg (Bayer). Nedávno se objevil lék Cordaflex-Retard (firma EGIS, obsahuje 20 mg nifedipinu). Tento lék je poměrně dostupný, jeho cena je několikrát nižší než Adalata-SL. Byla provedena speciální studie s cílem porovnat bioekvivalenci přípravku Adalat-SL a Cordaflex-retard. Ukázalo se, že všechny hlavní farmakokinetické parametry (poločas léčiva, maximální koncentrace v krvi, čas do dosažení maximální koncentrace) Adalate-SL a Cordaflex-retard byly stejné. To znamená, že lékaři nyní mají k dispozici účinný a levný dlouhodobě působící přípravek nifedipinu. Existují přípravky nifedipinu s výrazně prodlouženým účinkem, schopné udržet koncentraci léčiva po dobu 24 hodin po jednorázové dávce (nifedipin-GITS – gastrointestinální terapeutický systém). Náklady na takové léky jsou ve skutečnosti velmi vysoké, jen málo pacientů si může dovolit léčbu těmito léky.

Otázka: V poslední době jsou široce inzerováni modernější antagonisté vápníku než nifedipin – amlodipin, felodipin, lacidipin. Mají oproti nifedipinu významné výhody?

Odpověď: Všechny tyto léky patří do skupiny dihydropyridinů, jejichž farmakologické vlastnosti, jak již bylo uvedeno, jsou velmi podobné. Díky své odlišné chemické struktuře mají déletrvající účinek než nifedipin. Amlodipin má z těchto léků nejdelší účinek. Jak je však uvedeno výše, speciální lékové formy nifedipinu mohou také výrazně prodloužit účinek tohoto léku. Pro klinického lékaře tedy není zásadní rozdíl v tom, který lék ze skupiny dihydropyridinů k léčbě pacienta má věnovat větší pozornost lékové formě léku.

Otázka: Proč se v poslední době doporučuje používat dlouhodobě působící lékové formy nifedipinu a znamená to, že je nutné opustit přípravky s nifedipinem s pravidelnou dobou účinku?

Odpověď: Jak bylo uvedeno výše, výhodou dlouhodobě působících nifedipinových přípravků je nejen to, že mohou být užívány méně často (obvykle 2krát denně), ale také to, že je méně pravděpodobné, že vyvolají vedlejší účinky spojené s nadměrným vazodilatačním účinkem nifedipinu – výrazné snížení arteriálního krevního tlaku, závratě, pocit tepla, zarudnutí kůže.

Pokud jde o běžné tablety nifedipinu (jmenovitě tablety, nikoli kapsle), lze je samozřejmě také použít. Jen je potřeba tyto léky správně předepisovat. K tomu musíme pamatovat na to, že pro dosažení trvalého účinku jsou tyto léky předepisovány 4krát denně a lék je třeba užívat v noci. Tento způsob podávání, i když není vhodný, umožňuje dosáhnout poměrně jednotné koncentrace nifedipinu v krvi po celý den.

Otázka: Jaké jsou účinné dávky nifedipinu?

Odpověď: Účinná dávka nifedipinu se u jednotlivých pacientů liší, takže pro každého jednotlivého pacienta by se měl lékař snažit vybrat účinnou dávku tohoto léku. Při použití konvenčních tablet nifedipinu se účinná jednotlivá dávka pohybuje od 10 do 20 mg, někdy se musí zvýšit na 30 mg. Další zvýšení dávky je v zásadě také možné (je možné předepsat nifedipin v jednorázové dávce až 50 mg), což však zřídka poskytuje další účinek (ve srovnání s dávkou 30 mg), ale významně zvyšuje riziko nežádoucích účinků. Jednotlivé dávky nifedipinu při použití dlouhodobě působících lékových forem jsou větší ve srovnání s dávkami konvenčních tablet v poměru k délce účinku léčiva. Jednotlivé dávky nifedipinových přípravků účinné po dobu asi 12 hodin se tedy pohybují v rozmezí od 20 do 40 mg.

Otázka: Jaké jsou indikace a kontraindikace pro použití nifedipinu? Může být nifedipin předepsán pro nestabilní anginu pectoris a akutní infarkt myokardu?

Odpověď: Nifedipin se úspěšně používá k léčbě stabilní anginy pectoris a vazospastické anginy. Jedná se o vysoce účinné antihypertenzivum a lze jej použít u všech forem arteriální hypertenze. Existují důkazy o účinnosti nifedipinu u řady dalších onemocnění – migrény, plicní hypertenze, onemocnění periferních tepen, Raynaudova choroba a syndrom. Nifedipin by neměl být předepisován pro klinicky významné srdeční selhání nebo těžkou hypotenzi. Nifedipin ve formě krátkodobě působících lékových forem by neměl být předepisován pro nestabilní anginu pectoris. Dlouhodobě působící lékové formy nifedipinu pro toto onemocnění by měly být předepisovány pouze v kombinaci s beta-blokátory. Předepisování nifedipinu je v prvních dnech akutního infarktu myokardu nežádoucí. Předepsání tohoto léku na pozadí akutního infarktu myokardu se může uchýlit pouze v případech přetrvávající anginy pectoris, kterou nelze léčit jinými antianginózními léky, pouze ve formě dlouhodobě působících lékových forem a pouze v kombinaci s beta-blokátory .

Otázka: Ovlivňuje nifedipin rozvoj hypertrofie levé komory u pacientů s arteriální hyperonií?

Odpověď: Hypertrofie levé komory komplikuje průběh arteriální hypertenze a je nezávislým rizikovým faktorem tohoto onemocnění. Řada studií prokázala, že pravidelné užívání nifedipinu u pacientů s arteriální hypertenzí zabraňuje progresi hypertrofie levé komory a může dokonce způsobit její opačný vývoj. Z hlediska závažnosti tohoto účinku není nifedipin horší než ostatní antihypertenziva, zejména inhibitory enzymu, který přeměňuje angiotensin.

Otázka: Jaké jsou vedlejší a nežádoucí účinky nifedipinu a jak by se měl praktik chovat, pokud k nim dojde?

Odpověď: Nežádoucí účinky způsobené nifedipinem jsou charakteristické pro celou skupinu dihydropyridinových kalciových antagonistů a jsou primárně spojeny s dilatací tepen a reflexním zvýšením tonusu sympatického nervového systému způsobeným těmito léky. Jedná se především o výskyt horečky, zarudnutí kůže, výskyt tachykardie, bolesti hlavy a závratě. Někdy dochází k poměrně výraznému poklesu krevního tlaku. Jak již bylo uvedeno, tyto vedlejší účinky jsou pozorovány častěji a jsou výraznější při použití krátkodobě působících lékových forem nifedipinu. Všichni antagonisté kalcia dihydropyridinu mohou při pravidelném předepisování způsobit otoky nohou, závažnost tohoto účinku je obvykle přímo úměrná předepsané dávce. Pravděpodobnost edému nezávisí na lékové formě, ve které je nifedipin předepsán. Již dlouho se uvádí, že ve vzácných případech, kdy je nifedipin předepisován pacientům s onemocněním koronárních tepen trpícím anginou pectoris, může dojít k paradoxnímu účinku: zvýšení záchvatů anginy pectoris. Tento účinek se nazývá proischemický, jeho výskyt je častěji pozorován při použití lékových forem s krátkodobým účinkem nifedipinu, je však možný i při předepisování lékových forem s dlouhodobým účinkem. Proischemické účinky se mohou objevit také při použití jiných antagonistů kalcia dihydropyridinu, zejména při předepisování amlodipinu. Nifedipin je charakterizován abstinenčním syndromem, ke kterému dochází, když je léčba tímto lékem náhle ukončena. U pacientů s ischemickou chorobou srdeční se projevuje snížením tolerance zátěže, nárůstem záchvatů anginy pectoris a někdy i výskytem záchvatů klidové anginy pectoris. Proto nelze nifedipin vysadit okamžitě po ukončení léčby, a to i v případech, kdy nebyla účinná, lék se vysazuje postupně, přičemž se dávka snižuje během 3–5 dnů. Při pravidelné léčbě nifedipinem, stejně jako u jiných dihydropyridinových antagonistů kalcia, může být jejich účinek oslaben v důsledku rozvoje závislosti nebo tolerance. Pokud k tomu dojde, je nutné lék (postupně) vysadit a dát si pauzu v léčbě na několik týdnů, po které se citlivost na lék obvykle obnoví.

Otázka: S jakými léky lze nifedipin kombinovat a s jakými by se neměl kombinovat?

Odpověď: Nifedipin se velmi dobře kombinuje s beta-blokátory, které často zabraňují zvýšení tonusu sympatického nervového systému, ke kterému dochází při užívání nifedipinu, zejména eliminují tachykardii. Nifedipin lze kombinovat s jakýmikoli diuretiky, inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu.

Nifedipin na rozdíl od některých jiných antagonistů vápníku (například verapamilu) neinteraguje s digoxinem, takže při kombinaci těchto dvou léků není nutná žádná úprava dávky digoxinu. Je nežádoucí kombinovat nifedipin s léky, které stejně jako on mají vazodilatační účinek. Zejména se nedoporučuje předepisovat nifedipin spolu s nitráty. Posledně jmenované, stejně jako nifedipin, snižují krevní tlak a způsobují tachykardii. Při současném podávání nifedipinu a nitrátů může být pozorován významný pokles krevního tlaku a závažná tachykardie. Při použití této kombinace může být zaznamenán proischemický účinek.

Otázka: Jak bezpečná je dlouhodobá léčba nifedipinem? Je pravda, že dlouhodobé užívání nifedipinu může zvýšit úmrtnost pacientů?

Odpověď: Jak již bylo uvedeno, za více než dvacet pět let předepisování nifedipinu klinika nashromáždila obrovské zkušenosti s používáním tohoto léku a jeho výhody i nevýhody (které má každý lék) se staly dobře známými a pochopenými. Indikace a kontraindikace pro použití nifedipinu a zvláštnosti působení jeho různých lékových forem se staly zřejmými. Proto lze na tuto otázku dát konkrétní odpověď: předpis nifedipinu je absolutně bezpečný, pokud je prováděn kompetentně, s přihlédnutím k charakteristikám průběhu onemocnění u každého jednotlivého pacienta a charakteristikám působení konkrétního pacienta. léková forma nifedipinu.

Již bylo řečeno, že použití krátkodobě působících lékových forem nifedipinu může zhoršit průběh onemocnění u pacientů s nestabilní anginou pectoris a akutním infarktem myokardu. Tato data byla získána již v polovině 80. let ve studiích NOT, SPRINT, SPRINT-2. Neexistují žádné důkazy o tom, že by dlouhodobé užívání nifedipinu způsobovalo zvýšení mortality nebo počtu kardiovaskulárních komplikací u pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen a u pacientů s arteriální hypertenzí. Navíc řada velkých kontrolovaných studií, dokončených nedávno, ukázala, že užívání nifedipinu může pomoci zlepšit prognózu onemocnění. Studie INSIGHT tedy prokázala, že dlouhodobé užívání (asi 3 roky) dlouhodobě působícího nifedipinu (nifedipin-GITS) pacienty s arteriální hypertenzí významně snižuje mortalitu. Dříve byla podobná data získána ve studii STONE.

Otázka: Je možné zastavit hypertenzní krize pomocí nifedipinu?

Odpověď: Rychlost a spolehlivost hypotenzního účinku nifedipinu z něj činí nepostradatelný nástroj pro zmírnění hypertenzních krizí. K tomuto účelu se používají nifedipinové kapsle a tablety s pravidelnou dobou účinku. Pokud je žvýkáte v ústech, účinek nifedipinu se dostaví během několika minut. Tato metoda je nepřijatelná pouze pro pacienty s přecitlivělostí na nifedipin, kteří v reakci na její použití pociťují silné zarudnutí kůže, pocit horka a závratě.

Otázka: Co lze doporučit pacientovi, který nemá možnost koupit si moderní, drahé lékové formy nifedipinu?

Odpověď: Za prvé, jak již bylo uvedeno, existují dlouhodobě působící nifedipinové přípravky, jejichž cena se téměř neliší od běžných nifedipinových tablet (například Cordaflex-retard v dávce 20 mg, vyráběný společností EGIS). Pokud není možné takové léky zakoupit, můžete užívat běžné tablety nifedipinu v dávce 10 mg, ale je vhodné je užívat 4krát denně a nezapomeňte užívat lék v noci. Tento způsob předepisování nifedipinu zajišťuje poměrně rovnoměrný účinek léku po celý den.

Selektivní blokátor kalciového kanálu II. třídy, derivát 1,4-dihydropyridinu.

Latinský název látky: Nifedipinum

Chemický název: dimethylester kyseliny 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-2-nitrofenyl-3,5-pyridindikarboxylové

popis: Žlutý krystalický prášek. Prakticky nerozpustný ve vodě, těžce rozpustný v alkoholu.

Klinická a farmakologická skupina

Blokátor vápníkových kanálů

účinek

Farmakologické působení: antianginózní, hypotenzní.

Farmakodynamika

Blokuje pomalé vápníkové kanály, inhibuje transmembránový tok vápníkových iontů do buněk hladkého svalstva periferních a koronárních tepen a kardiomyocytů. Snižuje počet provozních kanálů bez ovlivnění jejich provozní doby. V terapeutických dávkách normalizuje transmembránový proud kalciových iontů, který je narušen u řady patologických stavů, především u arteriální hypertenze.

Snižuje krevní tlak v důsledku periferní vazodilatace a poklesu celkové periferní vaskulární rezistence (TPVR), snižuje afterload na srdce a spotřebu kyslíku myokardu. Zlepšuje funkci myokardu a pomáhá snižovat velikost srdce při chronickém srdečním selhání. Nemá prakticky žádnou antiarytmickou aktivitu. Neinhibuje vodivost myokardu.

Snižuje tlak v plicní tepně a příznivě ovlivňuje prokrvení mozku. Inhibuje agregaci krevních destiček, má antiaterogenní vlastnosti (zejména při dlouhodobém užívání), zlepšuje poststenotickou cirkulaci při ateroskleróze. Zvyšuje průtok krve ledvinami, zvyšuje vylučování sodíku a vody, snižuje tonus myometria (tokolytický účinek).

Dlouhodobé užívání (2–3 měsíce) je provázeno rozvojem tolerance.

Farmakokinetika

Při perorálním podání se rychle a téměř úplně vstřebává z gastrointestinálního traktu. Biologická dostupnost všech lékových forem je 40–60 % díky efektu „prvního průchodu“ játry. Vyznačuje se vysokým procentem vazby na proteiny krevní plazmy (90 %). Po perorálním podání je maximální koncentrace v plazmě po 30 minutách. Poločas rozpadu je asi 2 hodiny. Metabolizuje se v játrech za vzniku neaktivních metabolitů. Vylučuje se především ledvinami; 20 % se vylučuje střevy. Nifedipin proniká hematoencefalickou bariérou a placentární bariérou a je vylučován do mateřského mléka. Nemá mutagenní ani karcinogenní aktivitu. Neexistuje žádný kumulativní účinek. Chronické selhání ledvin, hemodialýza a peritoneální dialýza neovlivňují farmakokinetiku.

Formy uvolnění

10 mg tablety

Při perorálním užití tablet se účinek dostavuje po 30–60 minutách (žvýkání urychluje vývoj účinku) a trvá 4–6 hodin při sublingválním užití se dostavuje po 5–10 minutách a maxima dosahuje během 15–45 minut.

Tablety s prodlouženým uvolňováním 20, 30, 40 nebo 60 mg

Účinek tablet s dvoufázovým uvolňováním se rozvíjí po 10–15 minutách a přetrvává 21 hodin.

Indikace pro použití

• Arteriální hypertenze, včetně hypertenzní krize;
• angina pectoris (včetně vazospastické – Prinzmetalovy anginy);
• hypertrofická kardiomyopatie (obstrukční atd.),
• Raynaudův syndrom,
• Plicní Hypertenze,
• broncho-obstrukční syndrom.

Kontraindikace

• Hypersenzitivita na nifedipin a jiné deriváty 1,4-dihydropyridinu;
• těžká arteriální hypotenze (systolický krevní tlak pod 90 mm Hg);
• těžká stenóza aortální chlopně;
• chronické srdeční selhání ve stadiu dekompenzace, kolaps, kardiogenní šok (riziko rozvoje infarktu myokardu),
• akutní období infarktu myokardu (během prvních 4 týdnů);
• těhotenství a kojení.

Omezení

Nifedipin lze používat pouze v klinickém prostředí pod přísným dohledem lékaře, pokud:

• nestabilní angina pectoris,
• infarkt myokardu se selháním levé komory,
• těžké cerebrovaskulární příhody,
• cukrovka,
• dysfunkce jater a ledvin,
• maligní arteriální hypertenze a hypovolémie,
• i u pacientů na hemodialýze.

U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin je třeba se vyhnout použití nifedipinu ve vysokých dávkách.

U starších pacientů je pravděpodobnější snížený průtok krve mozkem v důsledku akutní periferní vazodilatace. Starším pacientům se doporučuje snížit denní dávku.

Nedoporučuje se osobám mladším 18 let (bezpečnost a účinnost nebyla stanovena).

Během těhotenství a kojení

Adekvátní a přísně kontrolované studie bezpečnosti nifedipinu během těhotenství nebyly provedeny. Užívání nifedipinu během těhotenství se nedoporučuje, zvláště před 20. týdnem.

Vzhledem k tomu, že se nifedipin vylučuje do mateřského mléka, je třeba se vyvarovat jeho užívání během kojení nebo by mělo být kojení během léčby přerušeno.

Experimentální studie odhalily embryotoxické, fetotoxické a teratogenní účinky nifedipinu. Kategorie účinku FDA na plod je C.

Aplikace a dávkování

Dávkovací režim se nastavuje individuálně podle závažnosti onemocnění a citlivosti pacienta na lék. Délku léčby určuje ošetřující lékař. Máte-li jakékoli pochybnosti, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Přečtěte si prosím pozorně návod k použití.

Tablety se užívají perorálně po jídle s dostatečným množstvím tekutiny. Současný příjem potravy zpomaluje, ale nesnižuje absorpci nifedipinu z gastrointestinálního traktu.

Počáteční dávka – 10 mg 2-4krát denně; maximální denní dávka je 40 mg (4 tablety denně). Interval mezi dvěma dávkami léku by měl být alespoň 2 hodiny.

Ve zvláštních případech dávka postupně zvyšovat. Ve většině případů se doporučuje zvyšovat dávku v intervalech 7-14 dnů, což umožňuje plně posoudit účinnost a snášenlivost dříve předepsané dávky. Pokud je nutné k léčbě arteriální hypertenze užívat nifedipin v denní dávce vyšší než 40 mg, doporučuje se předepisovat nifedipinové přípravky ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním v dávce 20, 30, 40 nebo 60 mg .

K úlevě od hypertenzní krize a záchvatu anginy pectoris 10–20 mg sublingválně nebo perorálně v jedné dávce. Pro urychlení účinku lze tablety nifedipinu žvýkat. Maximální jednotlivá dávka nifedipinu je 20 mg. Po použití se doporučuje pacientovi zůstat v poloze na zádech po dobu 30–60 minut s pečlivým sledováním krevního tlaku a srdeční frekvence. V případě potřeby opakujte ve formě tablet s prodlouženým uvolňováním, bez žvýkání.

Během kurzové terapie léky s prodlouženým uvolňováním: 1 tableta (20 mg) 2krát denně nebo 1 tableta (30–60 mg) denně jednou. Nekousejte ani nerozdělujte. Pokud je předepsán dvakrát, minimální interval mezi dávkami léku by měl být alespoň 4 hodiny. Maximální denní dávka je 120 mg.

Při intravenózním podání: k úlevě od záchvatu anginy pectoris nebo hypertenzní krize, 5 mg po dobu 4-8 hodin. Maximální intravenózní dávka je 30 mg/den.

Nežádoucí účinek

Nežádoucí účinky jsou systematizovány pro každý orgánový systém pomocí klasifikace WHO v závislosti na frekvenci výskytu: velmi časté (> 1/10); časté (> 1/100, < 1/10); méně časté (>1/1000, 1/10000,

Kardiovaskulární systém

• Často (na začátku léčby) – tachykardie, bušení srdce, periferní edém (kotníky, chodidla, nohy), projevy nadměrné vazodilatace (asymptomatické snížení krevního tlaku, rozvoj nebo zhoršení srdečního selhání, zrudnutí kůže obličeje, návaly kůže obličeje, pocit tepla).
• Vzácně – bradykardie, ventrikulární tachykardie, arytmie, výrazné snížení krevního tlaku, synkopa.
• Krev: anémie, leukopenie, trombocytopenie, trombocytopenická purpura, agranulocytóza, hyperglykémie.
• U některých pacientů, zvláště na začátku léčby nebo při zvýšení dávky, se mohou vyskytnout záchvaty anginy pectoris a v ojedinělých případech se může vyvinout infarkt myokardu.

Nervový systém

• Na začátku léčby – závratě, bolesti hlavy, únava, slabost, ospalost.
• Vzácně – stupor, velmi zřídka – změny zrakového vnímání, zhoršená citlivost v pažích a nohou.
• Při dlouhodobém užívání léku ve vysokých dávkách – parestézie končetin, třes, extrapyramidové (parkinsonské) poruchy (ataxie, maskovitý obličej, šouravá chůze, třes rukou a prstů, potíže s polykáním), deprese.

Trávicí systém

• Často – dyspepsie (nevolnost, průjem nebo zácpa), sucho v ústech, plynatost, zvýšená chuť k jídlu.
• Zřídka – hyperplazie dásní, která po vysazení léku úplně zmizí.
• Při dlouhodobém užívání – dysfunkce jater (intrahepatální cholestáza, zvýšená aktivita jaterních transamináz).

Иммунная система

Alergické reakce: zřídka – svědění, kopřivka, exantém, exfoliativní dermatitida, fotodermatitida; velmi zřídka – autoimunitní hepatitida. V některých případech anafylaktické reakce.

Ledviny

Méně časté: polyurie, dysurie. Při dlouhodobém užívání ve vysokých dávkách je možná porucha funkce ledvin.

Další

• Méně časté: otoky kloubů, křeče končetin, zimnice, krvácení z nosu, nespecifická bolest, erektilní dysfunkce;
• zřídka – zhoršení zraku (včetně přechodné slepoty při maximální koncentraci nifedipinu v krevní plazmě), kašel, potíže s dýcháním;
• velmi zřídka – přírůstek hmotnosti, gynekomastie (u starších pacientů zcela vymizí po vysazení léku), galaktorea, artralgie, myalgie, bronchospasmus.
• Při intravenózním podání je možný pocit pálení v místě vpichu.

Nadměrná dávka

Příznaky: těžká bradykardie, bradyarytmie, arteriální hypotenze, v těžkých případech – kolaps, zpomalení vedení.

Při užití velkého množství retardovaných tablet (dlouhodobě působících) se známky intoxikace objevují nejdříve za 3-4 hodiny a mohou se navíc projevit ztrátou vědomí až kómatem, kardiogenním šokem, křečemi, hyperglykémií, metabolickou acidózou, hypoxií .

Léčba: výplach žaludku, podání aktivního uhlí, intravenózní podání norepinefrinu, chloridu vápenatého nebo glukonátu vápenatého v roztoku atropinu. Hemodialýza je neúčinná.

Zvláštní instrukce

V průběhu léčby se vyvarujte pití alkoholu kvůli riziku nadměrného snížení krevního tlaku.

U pacientů se stabilní anginou pectoris může na začátku léčby dojít k paradoxnímu zvýšení anginózních bolestí, u těžké koronární sklerózy a nestabilní anginy pectoris může dojít ke zhoršení ischemie myokardu. Nedoporučuje se používat krátkodobě působící léky k dlouhodobé léčbě anginy pectoris nebo hypertenze, protože je možný rozvoj nepředvídatelných změn krevního tlaku a reflexní anginy pectoris.

Nifedipin by měl být vysazován postupně, protože při náhlém vysazení (zejména po dlouhodobé léčbě) se může rozvinout abstinenční syndrom.

Používejte opatrně při práci pro řidiče vozidel a osoby, jejichž profese vyžaduje zvýšenou koncentraci.

Interakce

V komplexní léčbě se nifedipin úspěšně používá spolu s jakýmikoli diuretiky, adrenergními blokátory, sartany a ACE inhibitory.

Alkohol (ethanol) může zvýšit účinek nifedipinu (nadměrná hypotenze), která způsobuje závratě a další nežádoucí reakce.

grapefruitový džus inhibuje metabolismus nifedipinu v těle, proto je během léčby nifedipinem kontraindikován.

Antihypertenziva, diuretika, deriváty fenothiazinu, tricyklická antidepresiva, cimetidin, ranitidin, diltiazem: Při současném použití s ​​nifedipinem se zvyšuje antihypertenzní účinek.

Anticholinergika: u starších pacientů jsou možné poruchy paměti a pozornosti.

Beta-blokátory: možný rozvoj těžké arteriální hypotenze; v některých případech – vývoj srdečního selhání.

Dusičnany: antianginózní účinek nifedipinu se zesiluje kvůli riziku tachykardie a nadměrného snížení krevního tlaku;

Rifampicin: indukuje aktivitu jaterních enzymů, zrychluje metabolismus nifedipinu, což vede ke snížení jeho účinnosti.

Přípravky vápníku: účinnost nifedipinu se snižuje v důsledku antagonistické interakce způsobené zvýšením koncentrace vápenatých iontů v extracelulární tekutině.

Lithiové přípravky: může zvýšit toxické účinky (nauzea, zvracení, průjem, ataxie, třes, tinitus).

Antivirotika (například amprenavir, indinavir a další), makrolidy, antimykotika azolové skupiny (ketokonazol, itrakonazol nebo flukonazol) způsobují zvýšení koncentrace nifedipinu v krevní plazmě.

Sympatomimetika, NSAID (potlačení syntézy prostaglandinů v ledvinách a zadržování sodíkových iontů a tekutin v těle), estrogeny (zadržování tekutin v těle): snížení hypotenzního účinku.

Hořčíkové soli: Byly popsány případy svalové slabosti.

Fenobarbital, fenytoin, karbamazepin: koncentrace nifedipinu v krevní plazmě klesá.

Fluoxetin: zvýšené nežádoucí účinky nifedipinu.

Chinidin, prokainamid a další léky, které způsobují prodloužení QT intervalu: snížení koncentrace chinidinu v krevní plazmě a při vysazení nifedipinu může dojít k významnému zvýšení koncentrace chinidinu a riziku významného prodloužení interval QT.

Cefalosporiny (například cefixim): zvýšení koncentrace cefalosporinů v krvi.

Výrobci léků

Podle registračních osvědčení zahrnutých do Státního registru léčiv Ruské federace.

V Rusku

• ALIUM
• Ozon / Ozonová farma
• Novartis Neva
• Chemický a farmaceutický závod v Lugansku
• Novosibkhimpharm
• Valenta Pharmaceuticals

Zámořské

• Teva (Izrael)
• Pliva (Chorvatská republika)
• Farmaceutická společnost „Zdorovye“ (Ukrajina)
• Sandoz (Slovinsko)
• KRKA, Novo Mesto (Slovinsko)
• Farmaceutický závod EGIS (Maďarsko)
• Torrent Pharmaceuticals (Indie)
• a další.

Kliknutím na tlačítko souhlasím se zpracováním osobních údajů